Brytyjscy badacze wyłączyli gen powodujący raka szyjki macicy
Z ARCHIWUM BRITISH MEDICAL JOURNAL WYDANIE POLSKIE
We wrześniu (2002) zespół badaczy z University of York doniósł, że za pomocą swoiście ukierunkowanej nowej metody, interferencji RNA, która wybiórczo „ucisza” geny homologiczne, uzyskał in vitro zupełną eliminację wszystkich komórek ludzkiego raka szyjki macicy, a zdrowe komórki pozostały nieuszkodzone (Oncogene 2002;21:6041-8).
Jest to pierwszy dowód, że interferencja RNA może wyłączyć geny zakażających wirusów w komórkach guza, unieszkodliwiając je. Do doświadczenia wybrano ludzkie komórki raka szyjki macicy, które zawierały papillomawirus typu 16, ponieważ ten typ jest dobrze poznany i istotny klinicznie. Ponad 90% przypadków raka szyjki macicy z obecnością papillomawirusa i patologiczną proliferacją komórek jest skutkiem działania dwóch genów wirusa – E5 i E7. Pani profesor Jo Milner i współpracownik dr Ming Jiang sprawdzali, czy interferencja RNA może wyłączyć ekspresję tych genów i przywrócić prawidłową czynność komórki. Opracowali krOtkie interferujące RNA (siRNA) dla każdego z tych genów i wprowadzili je do komórek, wykorzystując liposomy jako nośniki. Cząsteczka ta ukierunkowana na homologiczne przekaźnikowe RNA (mRNA), który jest nośnikiem informacji z DNA w jądrze komórki kodującej wytwarzanie białek w cytoplazmie, powoduje jego destrukcję. Interferujące RNA prowadzi do rozpadu mRNA i w ten sposób blokuje syntezę białek, która została w nim zakodowana. Po wyeliminowaniu genu E6 komórki raka szyjki rosły, choć wolniej. Autorzy przypuszczali, że trzeba wyłączyć oba geny. „Uciszenie” genu E7 całkowicie zahamowało proliferację komórek i spowodowało masywną apoptozę.
Badanie wykazało, że siRNA nie wpływa na zdrowe komórki, ma więc wysoko wybiórcze działanie przeciwnowotworowe. Po raz pierwszy udało się wybiórczo wyłączyć zewnątrzpochodne rakotwórcze geny wirusowe w komórkach ssaków. Poza tym wykazano, że proces interferencji RNA nie hamuje powrotu do normy komórkowych układów regulujących, które wcześniej były zahamowane przez ekspresję genów wirusa. Badanie wskazało, że siRNA E7 może mieć duże znaczenie w leczeniu przypadków raka szyjki macicy, a być może także w zapobieganiu tej chorobie.
Następnym etapem badań będzie ustalenie sposobu w jaki E7 przerywa szlak prawidłowej apoptozy. W wielu nowotworach zaburzeniu ulega równowaga między procesami sprzyjającymi i hamującymi śmierć komórki. Szerokie zastosowanie może więc znaleźć metoda interferencji RNA, która wyłącza geny powodujące utratę kontroli tych procesów.
/BMJ News, Nr 11/2002, British Medical Journal Wydanie Polskie/
Jest to pierwszy dowód, że interferencja RNA może wyłączyć geny zakażających wirusów w komórkach guza, unieszkodliwiając je. Do doświadczenia wybrano ludzkie komórki raka szyjki macicy, które zawierały papillomawirus typu 16, ponieważ ten typ jest dobrze poznany i istotny klinicznie. Ponad 90% przypadków raka szyjki macicy z obecnością papillomawirusa i patologiczną proliferacją komórek jest skutkiem działania dwóch genów wirusa – E5 i E7. Pani profesor Jo Milner i współpracownik dr Ming Jiang sprawdzali, czy interferencja RNA może wyłączyć ekspresję tych genów i przywrócić prawidłową czynność komórki. Opracowali krOtkie interferujące RNA (siRNA) dla każdego z tych genów i wprowadzili je do komórek, wykorzystując liposomy jako nośniki. Cząsteczka ta ukierunkowana na homologiczne przekaźnikowe RNA (mRNA), który jest nośnikiem informacji z DNA w jądrze komórki kodującej wytwarzanie białek w cytoplazmie, powoduje jego destrukcję. Interferujące RNA prowadzi do rozpadu mRNA i w ten sposób blokuje syntezę białek, która została w nim zakodowana. Po wyeliminowaniu genu E6 komórki raka szyjki rosły, choć wolniej. Autorzy przypuszczali, że trzeba wyłączyć oba geny. „Uciszenie” genu E7 całkowicie zahamowało proliferację komórek i spowodowało masywną apoptozę.
Badanie wykazało, że siRNA nie wpływa na zdrowe komórki, ma więc wysoko wybiórcze działanie przeciwnowotworowe. Po raz pierwszy udało się wybiórczo wyłączyć zewnątrzpochodne rakotwórcze geny wirusowe w komórkach ssaków. Poza tym wykazano, że proces interferencji RNA nie hamuje powrotu do normy komórkowych układów regulujących, które wcześniej były zahamowane przez ekspresję genów wirusa. Badanie wskazało, że siRNA E7 może mieć duże znaczenie w leczeniu przypadków raka szyjki macicy, a być może także w zapobieganiu tej chorobie.
Następnym etapem badań będzie ustalenie sposobu w jaki E7 przerywa szlak prawidłowej apoptozy. W wielu nowotworach zaburzeniu ulega równowaga między procesami sprzyjającymi i hamującymi śmierć komórki. Szerokie zastosowanie może więc znaleźć metoda interferencji RNA, która wyłącza geny powodujące utratę kontroli tych procesów.
/BMJ News, Nr 11/2002, British Medical Journal Wydanie Polskie/
Poinformuj znajomych o tym artykule:
Inne w tym dziale:
- Podnośniki koszowe, usługi dźwigowe. Bydgoszcz REKLAMA
- Żylaki. Leczenie żylaków kończyn dolnych. Bydgoszcz, Inowrocław, Chojnice, Tuchola. REKLAMA
- Ortopeda. Chirurgia ortopedyczna. Medycyna sportowa. Warszawa REKLAMA
- Niemcy. Multigenowy test raka piersi refundowany przez kasy chorych
- PE. Pisemne oświadczenie w sprawie zwalczania raka piersi w Unii Europejskiej
- Pod względem liczby popełnianych błędów odwodnieni kierowcy nie ustępują nietrzeźwym!
- Im niżej, tym lepiej - najnowsze wyniki badań wskazują, że ryzyko zawałów serca i udarów mózgu jest tym niższe, im niższy jest poziom cholesterolu LDL
- Zdrowa dieta bez mięsa
- Alkaptonuria - rzadka choroba czarnych kości. Nieznane wyniszczające schorzenie, pacjenci bez rozpoznania
- Brytyjczycy wolą bezpieczne metody leczenia
- Strefy wolne od dymu tytoniowego sprzyjają zdrowiu dzieci
- Choroby, które zabijają ponad 2 miliony ludzi rocznie
- Poprawa kondycji fizycznej może przyczynić się do szybszego powrotu do zdrowia kobiet z rakiem piersi
- Wszystkie w tym dziale
REKLAMA