Podłoże molekularne nabytego zespołu braku odporności
Z ARCHIWUM PRZEGLĄDU EUREKA
zdrowemiasto.pl/ Przegląd EUREKA | dodane 01-04-2009Podczas wiązania się wirusa z białkami receptorowymi i receptorami chemokin ważną rolę odgrywa wirusowa glikoproteina 120, która jest białkiem połączonym z resztami cukrowymi. Badania nad mechanizmem wiązania się glikoproteiny 120 wirusa HIV-1 z infekowanymi komórkami, stanowiły główny cel pracy. Badano również wpływ siarczanów wielocukrów, np. siarczanu heparanu, na namnażanie się HIV-1, gdyż wiadomo, że wiele siarczanów wielocukrów ma właściwości antyinfekcyjne.
Stwierdzono, iż siarczan heparanu, wiąże się lepiej z domeną V3 glikoproteiny 120, hamując w ten sposób fuzję wirusa z infekowaną komórką.
Na powierzchni cząstek wirusów oraz zainfekowanych komórek cząsteczki gp120 występują w formie połączonych ze sobą cząsteczek białka, natomiast w cytoplazmie komórek występują jako monomery (pojedyncze cząsteczki). Gdy zahamowano przyłączania reszt cukrowych (glikozylację) podczas biosyntezy wirusowych glikoprotein w komórce gospodarza, zaobserwowano słabsze wiązanie się przeciwciał monoklonalnych specyficznie rozpoznających domeny V2 i V3 oraz C4 oligomerycznej i monomerycznej formy gp120. Oznacza to, że brak jest oligomerycznej formy gp120 na powierzchni komórek zainfekowanych spowodowany zahamowaniem glikozylacji . Wirus HIV w takich warunkach wprawdzie znajduje się w komórce, ale nie może się normalnie namnażać, gdyż nie są produkowane prawidłowe białka jego otoczki.
Do infekcji komórek docelowych niektórymi szczepami wirusa HIV, wymagane jest białko CD4 wraz z receptorem chemokin CCR5 lub CXCR4. Niektóre mutacje receptora CCR5 uniemożliwiają wnikanie wirusa HIV do komórek.
Okazuje się, że osoby będące homozygotami, czyli posiadające obie kopie genu receptora zmutowane, nie są infekowane niektórymi szczepami wirusa HIV-1. Opisana mutacja dotyczy delecji, czyli braku 32 par zasad w sekwencji genu CCR5. Zmutowana forma genu występuje z dużą częstością w Europie Północno-Wschodniej, natomiast z dużo niższą w jej części południowej.
Udało się ustalić częstość występowania zmutowanej formy genu CCR5 w Polsce. Przeanalizowano w tym celu próbki DNA dawców krwi z 16 wojewódzkich stacji krwiodawstwa . Największą częstość zmutowanego allelu, czyli formy genu CCR5, znaleziono w województwie Podlaskim (14.0%) , Lubelskim (13.3%), Lubuskim (13.3%), Mazowieckim (13.2%), oraz Dolnośląskim (13.0), natomiast najniższą w województwach: Wielkopolskim (8.9%), Zachodniopomorskim (9.0%), oraz Opolskim (9.0%) i Śląskim (9.3%). Średnia częstość zmutowanego allelu w przebadanej grupie 861 osób wynosiła 10.9 % i znajdowała się pomiędzy wartością określoną dla Litwy (11.5%) a Europą Zachodnią (9.2-10.1%).
Wydaje się, że częstość występowania zmutowanej formy genu CCR5 w różnych regionach Polski odzwierciedla "przepływ genów" z Europy Wschodniej spowodowany historycznymi migracjami ludności ze wschodu. Natomiast wysoka częstość zmutowanego allelu zaobserwowana w województwach Lubuskim oraz Dolnośląskim może być wynikiem przesiedleń ludności z regionów byłej wschodniej Polski do regionów zachodnich województw po II Wojnie Światowej. (Z.S.)
/Przegląd EUREKA, Nr 11/2001, NAUKI MEDYCZNE, Nauki Kliniczne Niezabiegowe/
Stwierdzono, iż siarczan heparanu, wiąże się lepiej z domeną V3 glikoproteiny 120, hamując w ten sposób fuzję wirusa z infekowaną komórką.
Na powierzchni cząstek wirusów oraz zainfekowanych komórek cząsteczki gp120 występują w formie połączonych ze sobą cząsteczek białka, natomiast w cytoplazmie komórek występują jako monomery (pojedyncze cząsteczki). Gdy zahamowano przyłączania reszt cukrowych (glikozylację) podczas biosyntezy wirusowych glikoprotein w komórce gospodarza, zaobserwowano słabsze wiązanie się przeciwciał monoklonalnych specyficznie rozpoznających domeny V2 i V3 oraz C4 oligomerycznej i monomerycznej formy gp120. Oznacza to, że brak jest oligomerycznej formy gp120 na powierzchni komórek zainfekowanych spowodowany zahamowaniem glikozylacji . Wirus HIV w takich warunkach wprawdzie znajduje się w komórce, ale nie może się normalnie namnażać, gdyż nie są produkowane prawidłowe białka jego otoczki.
Do infekcji komórek docelowych niektórymi szczepami wirusa HIV, wymagane jest białko CD4 wraz z receptorem chemokin CCR5 lub CXCR4. Niektóre mutacje receptora CCR5 uniemożliwiają wnikanie wirusa HIV do komórek.
Okazuje się, że osoby będące homozygotami, czyli posiadające obie kopie genu receptora zmutowane, nie są infekowane niektórymi szczepami wirusa HIV-1. Opisana mutacja dotyczy delecji, czyli braku 32 par zasad w sekwencji genu CCR5. Zmutowana forma genu występuje z dużą częstością w Europie Północno-Wschodniej, natomiast z dużo niższą w jej części południowej.
Udało się ustalić częstość występowania zmutowanej formy genu CCR5 w Polsce. Przeanalizowano w tym celu próbki DNA dawców krwi z 16 wojewódzkich stacji krwiodawstwa . Największą częstość zmutowanego allelu, czyli formy genu CCR5, znaleziono w województwie Podlaskim (14.0%) , Lubelskim (13.3%), Lubuskim (13.3%), Mazowieckim (13.2%), oraz Dolnośląskim (13.0), natomiast najniższą w województwach: Wielkopolskim (8.9%), Zachodniopomorskim (9.0%), oraz Opolskim (9.0%) i Śląskim (9.3%). Średnia częstość zmutowanego allelu w przebadanej grupie 861 osób wynosiła 10.9 % i znajdowała się pomiędzy wartością określoną dla Litwy (11.5%) a Europą Zachodnią (9.2-10.1%).
Wydaje się, że częstość występowania zmutowanej formy genu CCR5 w różnych regionach Polski odzwierciedla "przepływ genów" z Europy Wschodniej spowodowany historycznymi migracjami ludności ze wschodu. Natomiast wysoka częstość zmutowanego allelu zaobserwowana w województwach Lubuskim oraz Dolnośląskim może być wynikiem przesiedleń ludności z regionów byłej wschodniej Polski do regionów zachodnich województw po II Wojnie Światowej. (Z.S.)
/Przegląd EUREKA, Nr 11/2001, NAUKI MEDYCZNE, Nauki Kliniczne Niezabiegowe/
Poinformuj znajomych o tym artykule:
REKLAMA
Inne w tym dziale:
- Podnośniki koszowe, usługi dźwigowe. Bydgoszcz REKLAMA
- Żylaki. Leczenie żylaków kończyn dolnych. Bydgoszcz, Inowrocław, Chojnice, Tuchola. REKLAMA
- Ortopeda. Chirurgia ortopedyczna. Medycyna sportowa. Warszawa REKLAMA
- Eksperci apelują o usprawnienie procesu oceny i wprowadzania innowacyjnych szczepionek do Programu Szczepień Ochronnych
- Immunoterapie wysokiej skuteczności od początku choroby – czy to już obowiązujący standard postępowania w SM?
- Nowoczesne leczenie i optymizm – najlepsze antidotum na SM
- Choroba poznana 80 lat temu - wciąż nieznana. Rusza pierwsza w Polsce kampania edukacyjna dla pacjentów z ultrarzadkim nowotworem krwi: „Makroglobulinemia Waldenströma. Śladami Doktora Jana”
- Choroba Gauchera – wizytówka polskiego podejścia do chorób ultrarzadkich
- Antykoncepcja awaryjna nabiera tempa: Nowe dane Centrum e-Zdrowia
- Kardiolożka: o serce trzeba dbać od najmłodszych lat
- Ponad 600 tys. Polaków zaszczepiło się przeciw grypie
- Refundacja na papierze. Pacjentki tylko z jednego województwa mogą liczyć na leczenie zgodne z listą refundacyjną, która weszła w życie kilka miesięcy temu
- Pierwsze w Polsce zabiegi ablacji arytmii z zastosowaniem technologii CARTOSOUND FAM. „Niezwykle ważny krok w rozwoju elektrofizjologii”
- Wszystkie w tym dziale
REKLAMA
